Исследовали эффекты препаратов, способных модифицировать активность каталазы (аминотриазол, ацетат свинца, таурин, ди-2-этилгексилфталат) на предпочтение этанола и его фармакокинетику, а также на активность ферментов метаболизма этанола и ацетальдегида в печени и мозге крыс. Ацетат свинца (100 мг/кг, в/бр, 7 дней), аминотриазол (1 г/кг, в/бр, 7 дней) и таурин (650 мг/кг, в/ж, 14 дней) снижали потребление этанола в условиях свободного выбора (10% этанол или вода), в то время как

more »

... алат (300 мг/кг, в/ж, 7 дней) не оказывал эффекта на потребление алкоголя. Таурин, ацетат свинца и ди-2-этилгексилфталат достоверно активировали в печени АДГ, МЭОС и пероксидазную активность каталазы, аминотриазол также активировал АДГ и МЭОС, но ингибировал каталазу печени. Активности АльДГ печени и мозга, а также каталазы мозга достоверно не изменялись при указанных воздействиях. На параметры фармакокинетики этанола (2 г/кг, в/бр) существенное влияние оказало семидневное введение ацетата свинца, ди-2-этилгексилфталата и аминотриазола, после их введения достоверно уменьшились площадь под фармакокинетической кривой и время полувыведения, одновременно увеличились константа элиминации и клиренс, что однозначно указывает на ускорение элиминации этанола. Введение таурина в течение 14 дней не привело к достоверным изменениям параметров фармакокинетики этанола у крыс. Ключевые слова: этанол, фармакокинетика, каталаза, алкогольдегидрогеназа, альдегиддегидрогеназа, микросомальная этанол-окисляющая система. ВВЕДЕНИЕ. Исследования последних лет выявили взаимосвязь между активностью ферментных систем обмена этанола и уровнем алкогольной мотивации у экспериментальных животных. Это указывает на то, что феномен предпочтения этанола у животных и предрасположенность к потреблению алкоголя у людей могут быть связаны с интенсивностью его обмена в организме. Установлено, что активация этанолметаболизирующих процессов и, как следствие, возрастание скорости окисления этанола, играет определенную роль в развитии метаболической толерантности и физической зависимости от алкоголя [1, 2] . Ранее было показано, что хроническая алкогольная интоксикация приводит к возрастанию активности всех систем метаболизма этанола в печени: алкогольдегидрогеназы (АДГ), микросомальной этанол-окисляющей системы (МЭОС), каталазы [3] . При неадекватном питании, в связи с уменьшением количества АДГ (основного фермента, метаболизирующего спирты), окисление этанола при участии каталазы и МЭОС может возрастать, причем доля окисления 499 * -адресат для переписки