Estudio Teórico Preliminar de Fármacos Anti-VIH, Inhibidores No Nucleosídicos de la Transcriptasa Reversa

Martín A Dragonetti, Javier H Gris, Albertina G Moglioni, Beatriz M Fernández
2008 Información Tecnológica  
Resumen Una serie de compuestos derivados de quinoxalina, benzoxazina y benzodiazepina fue utilizada para realizar un estudio teórico preliminar que permita plantear un potencial grupo farmacóforo que conduzca a la síntesis de posibles inhibidores no-nucleosídicos de la transcriptasa reversa del virus del SIDA. El estudio teórico se llevó a cabo utilizando modelado molecular asistido por computadora. Se analizaron las conformaciones obtenidas para los compuestos en estudio (densidad atómica de
more » ... ensidad atómica de carga y del arreglo espacial de los grupos atómicos). Los resultados se compararon con la información aportada por los complejos cristalográficos (fármaco-transcriptasa reversa) extraídos de una base de datos de proteínas. Este estudio permitió establecer los requerimientos esenciales para que un compuesto se comporte como inhibidor de la transcriptasa reversa del VIH-1 y encontrar el potencial farmacóforo común a este tipo de fármacos. Palabras clave: modelado molecular, SIDA, transcriptasa reversa, farmacóforo Preliminary Theoretical Study on HIV-1, Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors A series of quinoxaline, benzooxazine and benzodiazepine derivatives was selected to perform a preliminary theoretical study tending to find a potential pharmacophoric group that could lead to the synthesis of non nucleoside inhibitors of the HIV-1 reverse transcriptase. The theoretical study was performed using computer-assisted molecular modeling. The achieved final conformations of the selected compounds were compared and analyzed in terms of the atomic charge density and the atomic groups arrangements. The results were compared with information extracted from the crystallographic complexes (drug-reverse transcriptase) reported in a protein data bank. This analysis enables to establish the essential requirements for a compound inhibition behavior of the HIV-1 reverse transcriptase and to find a potential pharmacophore common to this type of compounds.
doi:10.4067/s0718-07642008000200004 fatcat:6myagoyx35chnnidgqejg66hlq