Envolvimento do núcleo leito da estria terminal nos efeitos ansiolíticos do canabidiol [thesis]

Felipe Villela Gomes
Aos meus pais, Paulo César e Maria Célia, que sempre me incentivaram na busca e conquista dos meus ideais. A Danielle, pelo incentivo, compreensão, por sempre ter estado ao meu lado e pelo carinho e amor que sempre dedicou a mim. AGRADECIMENTOS A Deus que me deu chance de viver e que me acompanha na luta diária não deixando esmorecer minha fé. A todos os meus familiares que sempre me deu amor e incentivo que necessitava e necessito para seguir em frente. Ao Prof. Dr. Francisco Silveira
more » ... o Silveira Guimarães pela firmeza, determinação, incentivo e confiança transmitida e por compartilhar comigo seus conhecimentos. Um verdadeiro mestre e exemplo de dedicação profissional a ser seguido. Ao Prof. Dr. Leonardo Resstel, meu "segundo orientador", por ter sempre estado disposto a esclarecer minhas dúvidas, pelas oportunidades dadas e pelo grande apoio durante a realização deste trabalho. Aos Prof. Dr. Antônio Zuardi e Reinaldo Takahashi por aceitarem participar da banca examinadora e pela magnífica contribuição com pesquisas sobre canabinóides. Ao Prof. Dr. Fernando Morgan de Aguiar Corrêa pelo fundamental apoio para a realização deste trabalho. A Lorena, pela amizade, compreensão e companhia agradável durante esses dois anos de convivência. A todos os amigos do laboratório, em especial à Alline, Sabrina, Dani Aguiar, Carol, Fred e Manoela, que sempre me ajudaram e contribuíram para o meu crescimento pessoal e profissional. Aos amigos Fernando e Daniel que muito contribuíram para a realização deste trabalho e também pela agradável convivência. proporcionarem momentos agradáveis e me ajudarem sempre que necessitei. Aos Professores do Departamento de Farmacologia, por contribuírem para o meu desenvolvimento profissional. A todos os meus amigos pós-graduandos, pela amizade e colaboração. Ao José Carlos de Aguiar, Idália I. B. Aguiar, Ivanilda A. C. Fortunato e Simone S. Guilhaume, por me ensinarem e auxiliarem com suas habilidades técnicas. Vocês foram de extrema importância para a realização deste trabalho. Aos funcionários Sônia Stefanelli, Fátima Petean e José Waldik Ramon, por toda competência, disponibilidade e atenção com que atendem as nossas necessidades burocráticas. As funcionárias Eliana e Maria Inês, pelo cuidado e respeito que dedicam aos animais do biotério. Ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), pelo apoio financeiro. LISTA DE ABREVIATURAS 2-AG -2-araquidonoilglicerol 5-CT -5-carboxiamidotriptamina 5-HT -serotonina 5-HT 1A -receptor de serotonina do tipo 1A 5-HT 3 -receptor de serotonina do tipo 3 ANOVA -análise de variância CB1 -receptor canabinóide do tipo 1 CB2 -receptor canabinóide do tipo 2 CBD -canabidiol DSM -Manual Diagnóstico e Estatítico de Transtornos Mentais EPM -erro padrão da média FC -freqüência cardíaca LCE -labirinto em cruz elevado NLET -núcleo leito da estria terminal PAM -pressão arterial média REC -resposta emocional condicionada SBNeC -Sociedade Brasileira de Neurociências e Comportamento TRPV1 -receptor vanilóide do tipo 1 ∆ 9 -THC -∆ 9 -tetraidrocanabinol ABSTRACT GOMES, F. V. Involvement of the bed nucleus of the stria terminalis in the anxiolytic effects of cannabidiol. 2011. 95 p. Dissertação (Mestrado) -Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2011. Cannabidiol (CBD), a major non-psychotomimetic compound from Cannabis sativa, induces anxiolytic effects in rodents and humans following systemic administration. Despite the brain structures of CBD acts remain poorly understood, previous results from our laboratory suggest that the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) may be involved in the anxiolytic effects of CBD, as evidenced by changed levels (decreased) in c-Fos protein expression (a marker of neuronal activation) in animals treated with systemic administration of CBD in the contextual fear conditioning. The mechanisms of CBD effects are still poorly understood but may involve activation of 5-HT 1A receptors. Thus, in the present study, we have investigated the anxiolytic-like effects of intra-BNST administration of CBD in rats submitted to contextual fear conditioning. Moreover, we also evaluated the involvement of the BNST in the anxiolytic effects of CBD in other two widely used animal models of anxiety, the elevated plus-maze and the Vogel conflict test, and if these effects are mediated by local activation of 5-HT 1A receptors. The results showed that CBD significantly decreased the freezing time and attenuated the cardiovascular responses induced by contextual fear conditioning. Moreover, CBD has also increased the exploration of open arms in EPM, and the number of punished licks in the Vogel test, suggesting an anxiolytic effect. Additionally, the CBD did not alter the number of entries in closed arms of the EPM and did not affect water consumption or pain threshold, eliminating potential interferences of these two models. We also found that local pretreatment with WAY100635, a 5-HT 1A receptor antagonist, was able to block the effects of CBD injected into the BNST in the three animal models of anxiety used. Hence, these results support the proposal that BNST is involved in anxiolytic effects of CBD observed after systemic administration, and this effect seems to involve the neurotransmission mediated by 5-HT 1A receptors.
doi:10.11606/d.17.2011.tde-17062015-122906 fatcat:gkjqo4mzizftjlpfbn35c55dya