Potential of human iPS cell-derived intestinal epithelial cells as a tool for pharmacokinetic assessment

Tomoki Yamashita, Jumpei Yokota, Tatsuya Inui, Hiroyuki Mizuguchi
2020 Drug Delivery System  
Potential of human iPS cell-derived intestinal epithelial cells as a tool for pharmacokinetic assessment The efficient development of safe, orally administered drugs requires accurate prediction of pharmacokinetics in the patient' s intestine at the preclinical stage. However, the current in vitro intestinal pharmacokinetic assay systems have several drawbacks, including species differences and low (or no) expression of drug-metabolizing enzymes and transporters. Therefore, it is expected that
more » ... t is expected that intestinal epithelial cells generated from human iPS cells ( human iPS cell-derived intestinal epithelial cells) will be used to evaluate the pharmacokinetics of drugs in the human intestinal tract. There are two main methods for generating human iPS cell-derived intestinal epithelial cells: those involving three-dimensional culture (intestinal organoids) and those involving consistent two-dimensional culture. In this review, we discuss the pharmacokinetic applications of human iPS cell-derived intestinal epithelial cells generated by each method. 安全な経口投与医薬品の効率的な開発のためには、前臨床段階で生体のヒト腸管における薬物動態 を正確に予測することが必要である。 しかしながら、 現状のin vitro 腸管薬物動態評価系には、 種差や、 薬物代謝酵素・トランスポーターの発現が低い (無い) などの課題がある。そこで、ヒト iPS 細胞か ら作製した腸管上皮細胞 (ヒト iPS 細胞由来腸管上皮細胞) に期待が寄せられている。ヒト iPS 細胞 由来腸管上皮細胞の作製法には大きく分けて2 つの手法がある。すなわち、三次元的な培養 (腸管オ ルガノイド) を介するものと、一貫して二次元的な培養を行うものである。本総説では、それぞれの 手法で作製されたヒト iPS 細胞由来腸管上皮細胞の薬物動態学的応用について論じる。 Tomoki Yamashita *1) , Jumpei Yokota *1) , Tatsuya Inui *1) , Hiroyuki Mizuguchi *1,2,3,4)
doi:10.2745/dds.35.309 fatcat:3zb7xdnssncephrl5s7smif2au