Slowing down of chronic renal failure progression with captopril in spontaneously hypertensive rats with adriamycin nephropathy

Dijana Jovanovic, Djurdjica Jovovic, Jasmina Varagic, Jovan Dimitrijevic, Zorica Dragojlovic, Ljubica Djukanovic
2002 Srpski Arhiv za Celokupno Lekarstvo  
1. Нефролошка Клиника Клиничког центра Србије, Београд; 2. Институт за медицинска истраживања, Београд 3. Медицинска биохемија Клиничког центра Србије, Београд; КРАТАК САДРЖАЈ: Утицај артеријске хипертензије на прогресију хроничне инсуфицијенције бубрега описан је у бројним експерименталним и клиничким студијама. Самим тим, утицај различитих антихипертензивних лекова ка регулисању притиска крви и успоравању прогресије хроничне инсуфицијенције бубрега још увек је предмет расправа и неслагања
more » ... их научника. Циљ овог рада био је да се испита утицај каптоприла на клиничке, био хемијске и морфолошке промене код пацова са спонтаном артеријском хипертензијом и нефропатијом изазва ном адриамицином. Шездесет и девет женки пацова са спонтаном артеријском хипертензијом (старе 24 недеље) сврстане су у три групе: 1. контролна група 12; 2. група с нефропатијом изазваном адриамицином 27 са спон таном артеријском хипертензијом која је третирана адриамицином (2 mg/kg i.v. два пута у 20 дана); 3. група с не фропатијом изазваном адриамицином група C: 30 са спонтаном артеријском хипертензијом третирана адриами цином и каптоприлом (60 mg/kg дневно). Систолни притисак крви мерен је на две недеље, а анализе серума и урина на почетку студије и у 6 ој, 12. и 18. недељи после друге инјекције адриамицина. Животиње су жртвоване 6 е, 12. и 18. недеље од почетка третирања каптоприлом. Патоморфолошке промене приказане су семикванти тативно израчунавањем индекса гломерула, васкуларног индекса, као и индекса фиброзе интерстицијума и ин филтрације, и атрофије тубула. Каптоприл је нормализовао системски притисак крви, али није смањио протеи нурију код пацова са спонтаном артеријском хипертензијом. Уреја и креатинин у серуму прогресивно су расли у свим испитиваним групама пацова, али брже код пацова који су третирани адриамицином. Клиренс креатинина најбрже је опадао у групи код пацова с нефропатијом изазваном адриамицмом. Каптоприл смањује промене у гломерулима код пацова са спонтаном артеријском хипертензијом и нефропатијом изазваном адриамицином с високом статистичком значајношћу у 18 ој недељи студије. Промене у интерстицијуму код пацова са спонтаном артеријском хипертензијом који су третирани адриамицином увећавају се у току огледа, али статистички значај но спорије у свим недељама студије у групи пацова с нефропатијом изазваном адриамицином (група C). Капто прил није утицао на промене у тубулима код ових животиња. Кључне речи: бубрег, хронична инсуфицијенција, пацови са спонтаном хипертензијом, аднамицинска нефиропа тија. (СРП АРХ ЦЕЛОК ЛЕК). УВОД Утицај артеријске хипертензије ка прогресији хроничне инсуфицијенције бубрега описали су још 1914. године Фолхард и Фар (Volhard и Fahr) [1], касније 1940. године Риц (Ritz) и сарадници [2] , а затим се у многим студијама описује утицај различитих антихипертензивних лекова ка регулисању притиска крви и успоравању прогресије хроничне инсуфицијенције бубрега. Бројне експерименталне и клиничке студије посебно наглашавају да инхибитори конвертирајућег ензима ангиотензина као лекови регулишу како гломерулску, тако и системску артеријску хипертензију, док је њихово дејство ка успоравању прогресије хроничне инсуфицијенције бубрега још увек предмет расправа и неслагања многих научника [2][3][4][5][6][7][8][9] [10] [11][12][13][14]. Циљ ове студије био је да се испита дејство каптоприла на клиничке, биохемијске и морфолошке промене код пацова са спонтаном артеријском хипертензијом и нефропатијом изазваном адриамицином. МЕТОД РАДА Ексpерименtалне живоtиње У студији су коришћене женке пацова, старе 24 недеље, са спонтаном артеријском хипертензијом (СХР), тежине око 200 g, одгојене у Институту за медицинска истраживања у Београду. Пацови за овај рад одабрани су из шеснаесте и седамнаесте генерације потомака оригиналних пацова овог соја, добијених од Tanconic Farms, Germantown, N.Y., USA. Животиње су храњене стандардном храном за лабораторијске пацове (Ветеринарски завод, Земун) и текућом (водоводском) водом. Укупно је обрађено 69 животиња које су сврстане у следеће групе: контролну групу чинило је 12 пацова са спонтаном артеријском хипертензијом који су користили текућу воду за пиће. Преосталих 57 животиња добиле су 2 mg/kg адриамицина у феморалну вену, два пута у размаку од 20 дана. После друге инјекције животиње су подељење у две групе: адриамицинску групу од 27 животиња, које су добијале чесмену воду за пиће, и адриамицинкаптоприлску групу од 30 животиња, које су добијале каптоприл растворен у води за пиће (1 g/L). Рачунајући на просечни унос воде, доза каптоприла је била 60 mg/kg.
doi:10.2298/sarh0204073j pmid:12154518 fatcat:45mcm2me75f4jbgdhs5dzp42ra