Nuevas drogas anti-influenza: énfasis en Oseltamivir

Marcela Botargues
2001 Evidencia. Actualización en la Práctica Ambulatoria  
lntroducción: La influenza es una enfermedad respiratoria aguda muy contagiosa de importancia global debido a la gran morbimortalidad que genera. La epidemia anual de inf luenza es causada por virus que cambian su composición antigénica lo suficiente para reinfectar personas que ya fueron infectadas por cepas relacionadas que circularon previamente; y la pandemia puede ocurrir inesperadamente como resultado de la emergencia de nuevos subtipos de influenza A almacenados en los pájaros. Si bien
more » ... vacuna es la mejor medida contra la influenza, su eficacia se ve limitada por la naturaleza cambiante de las propiedades antigénicas del virus de la influenza A y porque muchos pacientes de riesgo aún no reciben la vacuna. Por otro lado, existe un creciente reconocimiento que gran parte del costo soc¡al, médico y económico se atribuye a la epidemia en población de bajo riesgo, no seleccionada para la indicación de la vacuna.l Las primeras drogas antivirales probadas para la prevención y tratamiento de la influenza fueron la amantadina y la rimantadina, únicamente útiles en influenza de tipo A, ambos con una eficacia superior al70 a90o/" en prevenir la aparición de la enfermedad y con una capacidad de reducir la duración de los síntomas en un 507o cuando son usadas para el tratamiento de la enfermedad. La limitación de estas drogas es la aparición de efectos adversos a nivel del sistema nervioso central, como insomnio, ansiedad, irritabilidad y dificultad en la concentraciÓn, fundamentalmente con amantad¡na; y la aparición de resistencia viral a las drogas"z Los nuevos inhibidores de la neuramidinasa son drogas promisorias en el control de ia influenza por que tienen un mayor espectro de acción (útiles tanto en la influenza A como en la B) una mejor tolerancia y un menor potencial para la emergencia de resistencia en relación a los viejos antivirales.s Las drogas que han sido aprobadas para su uso en humanos son el zanamivir, no disponible aun en Argentina, y el oseltamivir. Nos detendremos en algunas características útiles para su prescripción. El oseltamivir es un antiviral eficaz en prevención y tratamiento de la influenza de tipo A y B. Es similar en estructura al zanamivir, pero t¡ene mejor biodisponibilidad oral, por Io cual puede darse por esta vía (El Zanamivir sólo puede usarse por vía inhalatoria, Io cual limita su utilidad clínica). ¿Cuáles son las nuevas indicaciones? La FDA ha aprobado muy recientemente el uso de oseltamivir en la Profilaxis de influenza en pacientes de 13 y más años, y en el tratamiento de influenza en pacientes pediátricos de más de 1 año.a ¿Qué estudios avalan estas indicaciones? Profilaxis en adultos: En dos estudios de profilaxis, adultos sanos de 13 a 65 años, no vacunados, recibieron oseltamivir o placebo durante 42 días durante un brote comunitario. La incidencia de influenza confirmada por laboratorio disminuyó del 4,8"A en el grupo placebo (N: 519) al 1,2'k en el grupo oseltamivir (N: 520). (Reducción de Riesgo Absoluto 3.6%, NNT 28, p <0,001).5 El tercer estud¡o se hizo en residentes de geriátricos, 80% de los cuales habían recrbido la vacuna. Se realizó durante 42 días. La incidencia de influenza confirmada por laboratorio se redujo de 4,4"k en el grupo placebo (272) a 0,4'k en el oseltamivir (N: 276) (RRA 4%, NNT 25, p <0,001).+ El cuarto estudio fue de profilaxis post exposición: a los contactos caseros de casos indice se les indicó oseltamivir o placebo dentro de los 2 días de comienzo de los síntomas del caso Índice y se continuó durante 7 dÍas. La incidencia de influenza se redujo de 12% (N: 200) en el grupo placebo a 1% (N: 205) en el grupo oseltamivir (RRA 11%, NNT 9, p <0,001).4 Tratamiento en población pediátrica: La aprobación fue basada en un estudio doble ciego, controlado con placebo en 698 pac¡entes de 1 a 12 años que tenían fiebre y al menos un sÍntoma respiratorio durante un período de alta prevalencia de influenza. La enfermedad fue confirmada en 65% de los pacientes, de los cuales dos terceras partes tenían influenza A y una tercera parte B. El tratamiento se comenzó dentro de las 48 hs del inicio de la enfermedad. Los resultados mostraron que el oseltamivir redujo el tiempo hasta la curación en un día y medio con respecto al placebo.+ Previamente, dos estudios doble ciego, controlados con placebo demostraron su utilidad y eficacia en el tratamiento de la influen-.¿e7 y fue aprobada en 1999 por la FDA para su indicación en EE.UU. Los inhibidores dé la neuramidinasa t¡enen una eficacia global de 74% (lC 95%: 50 a 87%) en prevenir Ia influenza definida clínicamente y 65% (lC 95% 29 a71y") la definida por laborator¡o. En el tratamiento, acortan la duración de los síntomas en un día (lC 95% de 1,3 a 0,6), y el tiempo ganado a la actividad laboral es de medio día, (1C95% de 'l , 1 a 0,1).8 ¿Cuál es su mecanismo de acción? El virus de la influenza está compuesto por una membrana lipídica que rodea a una capa prote¡ca y un núcleo con varios complejos de ARN. Sobre la membrana lipídica hay dos glucoproteínas virales que actúan como poderosos antígenos: la neuramidrnasa y la hemaglutinina. La hemaglutin¡na facilita la entrada del virus en Ias células del epitelio respiratorio y la neuramidinasa permite la liberación de las nuevas partículas virales desde las células ¡nfectadas.B El oseltamivir y zanamivir inhiben selectiva y competitivamente la neuramidinasa del virus de la influenza. Dicha proteína destruye los receptores de hemaglutinina viral (proteína que liga el virus a la célüla huesped) permitiendo la Iiberación viral de las células infectadas. Los inhibidores de la neuramidinasa se ligan al sitio activo de la neuramidinasa e inhiben la liberación del virus desde las células infectadas y su subsecuente diseminación a las células adyacentes del tracto respiratorio.l,e ¿Cómo se indica? Para tratamiento de Ia influenza, la dosis es de 75 mg 2 veces por día durante 5 días, la administración con las comidas puede disminuir los efectos adversos digestivos. Se inicia dentro de los 2 días del comienzo de los síntomas. En los ch¡cos la dosis se basa en el peso (ver tabla). Dosificación del oseltamivir en población general 60 mq 2 por día 7 días-6 semanas (ver texto)
doi:10.51987/evidencia.v4i1.4996 fatcat:f2dsuu5jtvbnvpg45qmziuwxh4