The efficacy and safety of valproic acid medications with controlled active ingredient release in adults in real clinical practice from the position of pharmacokinetic and pharmacogenetic approaches

P. N. Vlasov, N. V. Orekhova, M. V. Antonyuk, N. V. Filatova, N. A. Schnaider, D. V. Dmitrenko, S. N. Zobova, I. E. Poverennova, A. V. Yakunina, V. A. Kalinin, S. K. Zyryanov, I. F. Tishchenkova
2017 Nevrologiâ, Nejropsihiatriâ, Psihosomatika  
Целью настоящего исследования явился анализ эффективности и переносимости вальпроата пролонгированного действия (ВК) у взрослых пациентов с фокальной или генерализованной эпилепсией в реальной клинической практике в трех регионах Российской Федерации (Красноярск, Москва, Самара). Пациенты и методы. В исследование включены взрослые пациенты с фокальной (n=63) или генерализованной (n=31) эпилепсией, получавшие на протяжении не менее 1 года стабильную дозу препарата в монотерапии (n=64; 68%) либо
more » ... и (n=64; 68%) либо в комбинации (n=30; 31,9%) c одним из противоэпилептических препаратов (ПЭП): леветирацетам, ламотриджин, топирамат, перампанел. По торговым наименованиям препаратов частота применения оказалась следующей: Депакин ® хроно (61,7%), Конвулекс ® (16%), Депакин ® хроносфера (9,6%), Вальпарин ® ХР (8,5%) и Энкорат ® хроно (4,3%). Результаты. Ремиссия эпилептических припадков на период свыше 1 года в большинстве случаев достигалась при применении средних (1000 мг) и низких (<1000 мг) суточных доз ВК и составила в целом при фокальной эпилепсии (ФЭ) 49,2%, а при идиопатической генерализованной эпилепсии (ИГЭ) -67,7%. Частота достижения медикаментозной ремиссии была максимальной при приеме препарата депакин хроносфера среди пациентов как с ФЭ, так и с ИГЭ и составила 100 и 75% соответственно. Эффективность терапии препаратами ВК как при ФЭ, так и при ИГЭ снижалась в ряду: депакин хроно, конвулекс, вальпарин ХР. При применении препарата энкорат хроно ни в одном случае клиническая ремиссия не была достигнута. Наиболее частыми нежелательными побочными реакциями (НПР) являлись: повышение массы тела, нарушение менструального цикла, тремор и выпадение волос, однако их суммарная частота (16%) оказалась существенно более низкой, чем считалось ранее. Побочные эффекты в половине случаев наблюдались на фоне приема суточной дозы ВК 1000 мг и более, в 50% случаев НПР отмечены на фоне комбинированной терапии препаратами ВК с топираматом (n=5) и ламотриджином (n=2). НПР чаще регистрировались у гетерозиготных носителей однонуклеотидных полиморфизмов (. Недостаточный эффект применения ПЭП требует проведения терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ), а для исключения НПР необходимо проведение фармакогенетического исследования до или на ранних этапах титрации ВК с определением стартовой дозировки ВК, скорости титрации и терапевтической дозы. ТЛМ и фармакогенетическое исследование позволяют оптимизировать индивидуальный подбор ПЭП. Ключевые слова: вальпроат пролонгированного действия; вальпроевая кислота; фокальная эпилепсия; идиопатическая генерализованная эпилепсия; эффективность; переносимость; нежелательные побочные реакции;
doi:10.14412/2074-2711-2017-1s-11-20 fatcat:tun27p2i6beftpv4wwfhokvbwe