Novel platinum(II) complexes of long chain aliphatic diamine ligands with oxalato as the leaving group: comparative cytotoxic activity relative to chloride precursors

Heveline Silva, Carolina V. Barra, Fillipe V. Rocha, Frederic Frézard, Miriam T. P. Lopes, Ana Paula S. Fontes
2010 Journal of the Brazilian Chemical Society  
Os complexos de platina são importantes no desenvolvimento de drogas anticancerígenas. Sua citotoxicidade pode ser afetada pelos ligantes abandonadores, devido ao mecanismo da reação de hidrólise que ocorre antes da ligação do complexo ao DNA. Os grupos não-abandonadores, como as diaminas lipofílicas, também podem afetar a velocidade de entrada do composto na célula. Neste trabalho é descrita a síntese de novos complexos de platina(II) contendo ligantes oxalato e derivados de etilenodiamina
more » ... etilenodiamina N-substituída por uma cadeia carbônica longa de tamanho variável. Os produtos foram caracterizados por análise elementar, espectroscopia de absorção na região do infravermelho e ressonância magnética nuclear de 1 H, 13 C e 195 Pt. A atividade biológica dos complexos foi investigada em linhagens de células tumorais (A 549 , B16-F1, B16-F10, MDA-MB-231) e não-tumorais (BHK-21 e CHO). O tamanho da cadeia carbônica afetou a citotoxicidade e os complexos com oxalato mostraram-se menos citotóxicos do que os análogos com cloretos. Platinum complexes play an important role in the development of anticancer drugs. Their cytotoxicity can be influenced by the nature of the leaving ligands, due to the hydrolysis reaction that occurs prior to the binding of the platinum complex to DNA. Also, non-leaving groups such as lipophilic diamines may affect cellular uptake. In this work, we describe the synthesis of platinum(II) complexes having oxalato and long chain aliphatic N-alkyl ethylenediamines as ligands. The products were characterized by elemental analyses, infrared spectroscopy and 1 H, 13 C and 195 Pt NMR spectroscopy. Biological activity was assessed against tumor cell lines (A 549 , B16-F1, B16-F10, MDA-MB-231) and non-tumor cell lines (BHK-21 and CHO). The length of the carbon chain affects the cytotoxicity and the oxalato complexes were less cytotoxic than the respective chloride-containing analogues.
doi:10.1590/s0103-50532010001000023 fatcat:hatuausvlveglkusvajzblidsi