Oligonucleotide inhibitors of Dnmt1: penetration and Hela and Caski cells growth inhibition
Олигонуклеотидные ингибиторы Dnmt1: Проникновение и ингибирование роста клеток Hela и Caski

Vitaliy V. Kuznetsov, Alexey A. Evdokimov, Nina A. Netesova
2015 Vestnik Tomskogo gosudarstvennogo universiteta Biologiya  
Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор», р. п. Кольцово, Новосибирская обл., россия Олигонуклеотидные ингибиторы Dnmt1: Проникновение и ингибирование роста клеток HeLa и CaSki Современные противораковые препараты класса ингибиторов ДНКметилтрансфераз наряду с терапевтическим эффектом обладают сильными мутагенными свойствами. Поиск новых нетоксичных ингибиторов является актуальной проблемой. Изучено влияние конкурентных ингибиторов метилтрансфераз, аналогов природного
more » ... налогов природного субстрата ферментов, на рост клеток карцином шейки матки HeLa и CaSki. Показано, что проникая в клетки, они преимущественно накапливаются в ядре, при этом максимальное насыщение ядер сохраняется минимум в течение 48 часов. При изучении токсического эффекта выявлены различия в восприимчивости разных линий карцином к ингибиторам. Так, для клеток линии HeLa (ассоциирована с ВПЧ-18) половинная токсическая концентрация составляла 236-408 нМ, тогда как для клеток линии CaSki (ассоциирована с ВПЧ-16) TC 50 = 118-170 нМ. Установлено, что изученные ингибиторы ДНК-метилтрансферазы 1 обладают низким токсическим эффектом на здоровые фибробласты (TC 50 > 10 4 нМ), что делает перспективным их дальнейшее исследование в качестве противоопухолевых препаратов. Ключевые слова: метилирование ДНК; ингибиторы ДНК-метилтрансфераз; карцинома шейки матки.
doi:10.17223/19988591/29/10 fatcat:tssgbnb3fzglhmynksir2zo3vu