Genetic and Clinical Features of Shwachman-Diamond Syndrome in Russian Population: Prospective Study

Maria G. Ipatova, Ekaterina A. Deordieva, Oksana A. Shvets, Anna A. Mukhina, Anna A. Moiseeva, Yulya A. Rodina, Petr V. Shumilov, Anna V. Pavlova, Elena V. Raikina, Aliy Yu. Asanov, Maria M. Litvinova, Anna Y. Shcherbina
2020 Voprosy Sovremennoj Pediatrii  
1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Российская Федерация 2 Детская городская клиническая больница № 13 им. Н.Ф. Филатова, Москва, Российская Федерация 3 Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва, Москва, Российская Федерация 4 Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация 5
more » ... Федерация 5 Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова, Москва, Российская Федерация Обоснование. Синдром Швахмана-Даймонда (СШД) -редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежат патогенные варианты в гене SBDS. Спектр вариантов гена SBDS у больных с СШД и особенности течения болезни в российской популяции ранее не изучались. Цель исследования -описать варианты гена SBDS и клинико-лабораторные нарушения у детей с СШД. Методы. В проспективном исследовании при первичной госпитализации экзокринную функцию поджелудочной железы оценивали по активности амилазы и липазы в крови, наличию стеатореи и содержанию эластазы в кале. Гематологические нарушения определяли в клиническом анализе крови. Костные аномалии диагностировали путем рентгенологического исследования. Задержку роста устанавливали при помощи антропометрических параметров с последующим применением перцентильных кривых. Молекулярно-генетическое исследование проводилось методом секвенирования нового поколения и прямого секвенирования по Сенгеру. Результаты. Патогенные варианты гена SBDS (всего 8) обнаружены у 25 (89%) из 28 детей с СШД. Чаще всего (у 23 пациентов; 82%) обнаруживали вариант с.258+2T>C, из них в 18 случаях в компаунд-гетерозиготном состоянии с вариантом c.183_184delTAinsCT. У 2 больных выявлен вариант с.653G>A (p.Arg218Gln), по одному случаю -варианты c.258+1G>A, с.107delT, с.356G>A, c.297_300delAAGA, с.338C>T. У всех детей с СШД отмечена задержка роста, у 11 (39%) -костные аномалии. В крови у 24 (86%) детей отмечалась нейтропения, реже -анемия и тромбоцитопения. Снижение активности эластазы 1 (< 200 мкг/г) в кале обнаружено у 26 (92%) пациентов. У 21 (75%) ребенка отмечен синдром цитолиза. Заключение. Патогенные варианты гена SBDS обнаружены у большинства российских детей с СШД, чаще всего варианты с. 258+2T>C и c.183_184delTAinsCT. Клинические симптомы синдрома Швахмана-Даймонда проявляются с первых дней жизни в виде задержки физического развития, стеатореи и гематологических нарушений. Ключевые слова: дети, синдром Швахмана-Даймонда, ген SBDS, симптомы, лабораторные признаки, стеаторея, синдром цитолиза, эластаза кала 1.
doi:10.15690/vsp.v18i5.2057 fatcat:4xptcf7rhvc7tg6gxgilaslr4i