Vous trouverez les questions à choix multiple concernant cet article à la page 659 ou sur internet sous www.smf-cme.ch. revue sur la cholécystolithiase présente l'état actuel des connaissances de sa pathogenèse, y compris de ses causes génétiques, ainsi que de nouvelles options pour sa prévention et son traitement. La seconde partie, à paraître dans le prochain numéro du Forum Médical Suisse, par-lera de la symptomatologie clinique, des complications potentielles, du diagnostic et du

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... . Pathogenèse Les calculs biliaires sont des concrétions cristal-lines dans le système biliaire, composées d'élé-ments normaux ou atypiques de la bile. Plus de 80% des calculs biliaires sont de type soit cholestérolique soit mixte, les autres étant en gé-néral des calculs pigmentaires bruns ou noirs. Les calculs cholestéroliques se composent à plus de 50% de cholestérol monohydraté et d'un mélange de sels de calcium, pigments biliaires, Quintessence b La cholécystolithiase est l'une des pathologies les plus fréquentes dans le monde occidental, environ deux à trois fois plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. b Dans la pathogenèse des calculs biliaires cholestéroliques sont impliqués la sursaturation de la bile en cholestérol, un déséquilibre entre facteurs pro-et antinucléation ainsi qu'une hypomotilité de la vésicule biliaire. b La genèse des calculs cholestéroliques est multifactorielle et résulte d'une interaction complexe entre influences environnementales et divers facteurs génétiques. b Des mutations et polymorphismes dans lesdits «lith-genes» peuvent pré-disposer à la formation de calculs cholestéroliques. Il s'agit pour l'essentiel de facteurs de transcription régulateurs, de protéines vectrices et d'enzymes du métabolisme du cholestérol et des acides biliaires. b L'explication moléculaire de la physiologie et de la physiopathologie du mé-tabolisme du cholestérol et des acides biliaires permet de développer de nou-velles thérapies et options de prévention sélectives des calculs cholestéroliques. Summary Gallstones-a hepatic disorder? Part 1. Pathogenesis b Cholecystolithiasis is one of the commonest disorders in the Western world with a prevalence in females some two to three times higher than in males. b The pathogenesis of cholesterol gallstones embraces supersaturation of bile with cholesterol, disturbed balance between pro-and antinucleation factors and the presence of gallbladder hypomotility. b Cholesterol gallstones arise multifactorially from the complex interaction of environmental influences and various genetic factors. b Mutations and polymorphisms in so-called "lith genes" may predispose subjects to gallstone formation. Chiefly involved are regulatory transcription factors , transport proteins and enzymes of cholesterol and bile acid metabolism. b Molecular clarification of the physiology and pathophysiology of cholesterol and bile acid metabolism may help to develop new selective therapies and approaches to prevention of cholesterol stone formation. Abréviations ABC ATP-binding cassette transporter ApoE Apolipoprotéine E BSEP bile salt export pump CETP Cholesterinestertransferprotein CH Cholestérol CHE Cholestérol ester ChyR Remnants de chylomicrons CYP7A1 Cholestérol-7a-hydroxylase GS-Acides biliaires FXR farnesoid X receptor HDL high density lipoproteins HMG-CoAR HMG-CoA-réductase LCAT Lécithine-cholestérol-acyl-transférase LDL low density lipoproteins LDLR Récepteur des LDL LPAC low phospholipid-associated cholelithiasis LRP LDL-receptor-related protein LXR liver X receptor MDR multidrug resistance-3 P-glycoprotein MRP multidrug-resistance-associated protein OA-anions organiques PC Phosphatidylcholine PL Phospholipides PXR pregnane X receptor RXR retinoid X receptor SR-BI scavenger receptor class B type I SXR steroid X receptor UDCA Acide ursodésoxycholique VLDL very low density lipoproteins