Genetic variations in the regulation of energetic balance
Генетические вариации в регуляции энергетического баланса

Y.A. Pankov
2010 Biomeditsinskaya Khimiya  
ОБЗОРЫ УДК 612.397;613.24;616.008.9 ©Панков ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАЦИИ В РЕГУЛЯЦИИ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО БАЛАНСА Ю.А. Панков ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, Москва, ул. Москворечье д. 1; тел.: (495)324-93-15; эл. почта: yurpankov@yandex.ru Исследование однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) вблизи различных генов выявило ассоциацию FAT (fat mass and obesity associated gene), MC4R (gene of melanocortin 4 receptor) и других с ожирением. Участие продуктов экспрессии FAT в регуляции
more » ... AT в регуляции энергетического баланса пока остается не совсем понятным. Более очевидной является функция MC4R, который кодирует рецептор меланокортинов (MК4Р). a-, bи g-МСГ, кодируемые геном POMC, связываются с МК4Р, снижают потребление пищи и тормозят избыточное накопление жировых запасов. Экспрессия POMC, кодирующего МСГ, активируется лептином после его связывания с рецептором LepRb в нейронах гипоталамуса. Мутации в генах MC4R, POMC и LEP ассоциированы у животных и человека с ожирением. Идентифицировано более 60 мутаций в MC4R, более 20 мутаций в POMC и меньше всего -в LEP. Нонсенс мутации и сдвиги рамки считывания блокируют экспрессию генов и создают дефицит кодируемых белков. Миссенс мутации часто нарушают фолдинг белков в эндоплазматическом ретикулуме, задерживают белки в цитоплазме, где они подвергаются деградации. Некоторые миссенс мутации не нарушают экспрессию генов и фолдинг белков, но снижают их функционирование на периферии. Замена p.S127L в МС4R, мутации p.E206X и p.F144L в POMC, наряду с другими мутациями в гомо-и в гетерозиготном состояниях, сочетаются у человека с нарушениями энергетического баланса. В гене LEP идентифицированы мутации G133fsX15, p.R105X, p.R105W и p.S141C, которые в гомозиготном состоянии сочетаются с ожирением и другими формами патологии. Ключевые слова: ген, мутация, ожирение. ВВЕДЕНИЕ. Одним из проявлений нарушений энергетического обмена является ожирение. Оно привлекает внимание специалистов, поскольку сочетается со многими патологиями, представляющими угрозу современному обществу. В последние годы значительно возросло число людей с избыточной массой тела. По данным ВОЗ, в мире насчитывается около 400 млн. человек с ожирением [1, 2], а в США их количество увеличилось за последние 50 лет в 3 раза [2, 3] и составляет 30% населения [3] . Чрезмерное накопление жировых запасов ассоциируется с нарушением многих физиологических функций и является фактором риска сахарного диабета, метаболического синдрома, нарушений сна, некоторых форм онкологии, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, гипертония, инфаркт миокарда и других. Мы понимаем причину ожирения, как потребление пищи в количестве, существенно превышающем потребности организма. Излишние жировые запасы часто связывают Рисунок 1. Действия лептина в нейронах гипоталамуса.
doi:10.18097/pbmc20105602152 fatcat:c7c3hoxgx5ey5jidhv6ovmt5mi