Structural Analysis and Antitumor Activity of Androstane D-Seco-mesyloxy Derivatives

Aleksandar M. Oklješa, Suzana S. Jovanović-Šanta, Olivera R. Klisurić, Marija N. Sakač, Evgenija A. Djurendić, Dimitar S. Jakimov, Lidija D. Aleksić, Katarina M. Penov Gaši
2013 Journal of the Brazilian Chemical Society  
Neste artigo, a influência dos compostos esteróides nas culturas de células tumorais foi estudada: o crescimento de células, a indução de apoptose e/ou alterações do ciclo celular. Esta é uma forma comum na descoberta de compostos terapêuticos potenciais para o tratamento de pessoas que sofrem de doenças dependentes de hormônios. Os tipos de terapêutica para o tratamento de diferentes tipos de câncer são os mais importantes devido à elevada taxa de mortalidade relacionada com esta classe de
more » ... esta classe de doenças. O trabalho apresenta a síntese de dois estereoisómeros 16,17-secoandrostane mesilados e seus precursores 17-hidroxi, e o estudo da sua atividade antiproliferativa, influência sobre o ciclo celular e indução de apoptose, assim como a análise cristalográfica destes compostos. The study of the influence of steroidal compounds on tumor cell cultures, cell growth, induction of apoptosis and/or cell cycle changes, is a common way of discovering potential therapeutics for treating people suffering from hormone-dependent problems and diseases. Because of the very high mortality rate associated with this class of disease, therapeutics for treating different types of cancers are among the most important. This work presents the synthesis of two stereoisomeric 16,17-secoandrostane mesyloxy derivatives and their 17-hydroxy precursors. Compounds were structurally analyzed by X-ray crystallography, and their antiproliferative activity, influence on the cell cycle and potential to induce apoptosis were investigated. Experimental Chemical synthesis General Scheme 1. a: Ac 2 O, Py; b: NaBH 4 , EtOH, CH 2 Cl 2 ; c: MsCl, Py. Crystal Structures; Istituto di Ricerca per lo Sviluppo di Metodologie Cristallografiche CNR, Bari, 1997. 31. Altomare, A.; Burla, M. C.; Cavalli, M.; Cascarano, G.; Giacovazzo, C.; Gagliardi, A.; Moliterni, A. G. G.; Polidori, G.; Spagna, R.; J. Appl. Crystallogr. 1999, 32, 115. 32. Sheldrick, G. M.; SHELXS-97 and SHELXL-97, Programs for Solution and Refinement 36. Penov-Gaši, K. M.; Stanković, S. M.; Csanádi, J. J.; Djurendić, E. A.; Sakač, M. N.; Medić Mijačević, L.; Arcson, O. N.; Stojanović, S. Z.; Andrić, S.; Molnar Gabor, D.; Kovačević, R.; Steroids 2001, 66, 645. Figure S1. IR spectrum of 3β-acetoxy-(17S)-mesyloxy-17-methyl-16,17-secoandrost-5-ene-16-nitrile (5). Structural Analysis and Antitumor Activity of Androstane D-Seco-mesyloxy Derivatives J. Braz. Chem. Soc. S2
doi:10.5935/0103-5053.20130206 fatcat:nloefug5k5apbjqgiwwlodkcry