Untersuchung von Cytokeratinprofilen und ihrer prognostischen Relevanz bei kolorektalen Karzinomen - Eine TMA Untersuchung an 2919 Gewebeproben [article]

Valeska Emde, Universitätsbibliothek Der FU Berlin, Universitätsbibliothek Der FU Berlin
2008
Das Ziel dieser Studie war 1) Kolonkarzinomgewebe auf die Expression verschiedener Cytokeratine auf Proteinebene zu untersuchen, 2) eine Korrelation zwischen klinikopathologischen Parametern und der Cytokeratinexpression zu erstellen und 3) das unsupervisierte hierarchische Clustering in Kombination mit dem TMA-Verfahren als neue Methode zur Bestimmung von Immunprofilen zu testen. Das Kollektiv umfasste 203 Patienten, von denen 475 Gewebeproben analysiert wurden, die Primärtumore, Metastasen
more » ... Normalgewebe repräsentierten. Die Gewebeproben wurden immunhistochemisch auf die Expression der Cytokeratine 20, 19, 18, 17, 16, 14, 13, 8, 7 und 5 untersucht und statistisch mittels Kreuztabellen, Fisher´s Exact Test und Kaplan-Meyer-Test analysiert. Eine unsuperversierte hierarchische Clusteranalyse wurde zur Auswertung von 2919 immunhistochemischen Daten herangezogen. Hierbei kristallisierten sich fünf Subgruppen mit charakteristischer Expression von vier Biomarken (CK20, CK19, CK14 und CK8) heraus. Clustergruppen mit negativer Expression von CK8 und CK20 waren signifikant mit einem kürzerem Überleben (p=0,004) assoziiert. In der Einzelanalyse der vier Biomarker zeigte sich ein signifikant kürzeres Überleben bei Patienten mit einem Verlust der CK8 Expression (p=0,001). Bei multivariater Analyse, nach Herausnahme von Tumorstadium und Grading, zeigte CK8 eine höhere Signifikanz (p=0,004) als der Lymphknotenstatus. In der Gesamtauswertung hingegen war er kein unabhängiger Marker. CK14 zeigte einen Trend (p=0,056) zum kürzeren Überleben bei Überexpression. Das TMA-Verfahren erwies als geeignete Methode zur Untersuchung von immunhistochemischen Daten sowie die Clusteranalyse als geeignetes Verfahren zur Erstellung von prognostischen und diagnostischen Signaturen.
doi:10.17169/refubium-4925 fatcat:ocakbogubfduji4zdwxeebwd7a