Efeito combinado do ácido zoledrônico e do alfacalcidol no tratamento da osteoporose por desuso em ratos

Deepak Kumar Khajuria, Choudhary Disha, Rema Razdan, D. Roy Mahapatra
2015 Revista Brasileira de Reumatologia  
r e v b r a s r e u m a t o l . 2 0 1 5;5 5(3):240-250 w w w . r e u m a t o l o g i a . c o m . b r REVISTA BRASILEIRA DE REUMATOLOGIA Artigo original Efeito combinado do ácido zoledrônico e do alfacalcidol no tratamento da osteoporose por desuso em ratos informações sobre o artigo Histórico do artigo: Recebido em 1 de maio de 2014 Aceito em 17 de agosto de 2014 On-line em 22 de outubro de 2014 Palavras-chave: Osteoporose por desuso Estudo com ratos Ácido zoledrônico Alfacalcidol r e s u m o
more » ... cidol r e s u m o Objetivos: O desuso pelo repouso no leito, pela imobilização de membros ou por missões espaciais provoca a perda óssea rápida. Fez-se este estudo para investigar os efeitos terapêuticos do ácido zoledrônico (ZOL), isoladamente e em combinação ao alfacalcidol (ALF), em um modelo de rato com osteoporose por desuso. Métodos: Ratos Wistar machos de três meses foram submetidos à imobilização da pata traseira direita (IPTD) por 10 semanas para induzir a osteopenia; em seguida, foram divididos em quatro grupos: 1 -IPTD para controle positivo; 2 -IPTD mais ZOL (50 g/kg, dose única intravenosa); 3 -IPTD mais ALF (0,5 g/kg, via oral diariamente); 4 -IPTD mais ALF (0,5 g/kg, via oral diariamente) mais ZOL (50 g/kg, dose única intravenosa) por outras 10 semanas. Um grupo de ratos não imobilizados foi usado como controle negativo. No fim do tratamento, os fêmures foram removidos e testaram-se a porosidade do osso e suas propriedades mecânicas, além do peso seco e das cinzas do osso. Resultados: A terapia combinada com ZOL mais ALF foi mais eficaz em reduzir a porosidade do osso do que a monoterapia com um dos fármacos administrado isoladamente em ratos submetidos à IPTD. No que diz respeito à melhoria da resistência mecânica da diáfise femoral média, o tratamento combinado com ZOL mais ALF foi mais eficaz do que a monoterapia com um dos fármacos administrado isoladamente. Além disso, a terapia combinada com ZOL mais ALF foi mais eficaz na melhoria do peso seco e das cinzas do osso do que a monoterapia com ZOL ou ALF em ratos submetidos à IPTD. Conclusões: Esses dados sugerem que a terapia combinada com ZOL mais ALF representa uma opção terapêutica potencialmente útil para o tratamento da osteoporose por desuso. .007 0482-5004/© 2014 Elsevier Editora Ltda. Todos os direitos reservados. r e v b r a s r e u m a t o l . 2 0 1 5;5 5(3):240-250 241 Additive effect of zoledronic acid and alfacalcidol in the treatment of disuse osteoporosis in rats Keywords: Disuse osteoporosis Rat model Zoledronic acid Alfacalcidol a b s t r a c t Objectives: Disuse by bed rest, limb immobilization or space flight causes rapid bone loss. We conducted the present study to investigate the therapeutic effects of zoledronic acid (ZOL), alone and in combination with alfacalcidol (ALF) in a rat model of disuse osteoporosis. Methods: In the present study, 3-month-old male Wistar rats had their right hind-limb immobilized (RHLI) for 10 weeks to induce osteopenia, then were divided into four groups: 1-RHLI positive control; 2-RHLI plus ZOL (50 g/kg, i.v. single dose); 3-RHLI plus ALF (0.5 g/kg, oral gauge daily); 4-RHLI plus ALF (0.5 g/kg, oral gauge daily) plus ZOL (50 g/kg, i.v. single dose) for another 10 weeks. One group of non-immobilized rats was used as negative control. At the end of the treatment, the femurs were removed and tested for bone porosity, bone mechanical properties, and bone dry and ash weight. Results: Combination therapy with ZOL plus ALF was more effective in decreasing bone porosity than each drug administered as monotherapy in RHLI rats. With respect to improvement in the mechanical strength of the femoral mid-shaft, the combination treatment of ZOL plus ALF was more effective than each drug administered as a monotherapy. Moreover, combination therapy using ZOL plus ALF was more effective in improving dry bone and ash weight, than single-drug therapy using ZOL or ALF in RHLI rats. Conclusions: These data suggest that combination therapy with ZOL plus ALF represents a potentially useful therapeutic option for the treatment of disuse osteoporosis.
doi:10.1016/j.rbr.2014.08.007 pmid:25440697 fatcat:htada7udnzhxjaqas2pserf2la