Current Status of the Research and Development of Bispecific Antibodies

Sun-Il Kwon
2020 Biomedical Science Letters  
A bispecific antibody (BsAb) is an artificial protein containing two kinds of specific antigen binding sites. BsAb can connect target cells to functional cells or molecules, and thus stimulate a directed immune response. Last several decades a wide variety of bsAb formats and production technologies have been developed. BsAbs are constructed either chemically or biologically, exploiting techniques like cell fusion and recombinant DNA technologies. There are over 100 different formats of bsAb so
more » ... formats of bsAb so far developed, but they could be classified into the two main categories such as Fc-based (with a Fc region) bsAbs and fragment-based (without a Fc region) bsAbs. BsAb has a broad application prospect in tumor immunotherapy and drug delivery. Here, we present a brief introduction to the structure of antibody, pharmacological mechanisms of antibodies and the trend in the production technologies of therapeutic antibodies. In addition, we address a review on the current status of various bsAb format development and their production technologies together with global situation in the clinical studies of bsAb. 이중항체 의약품의 연구개발 동향 1. 서론 항체치료제는 세계 상위 10대 바이오 의약품 중 7개를 차지하며 바이오 의약품이 대세가 된 의약품 시장을 주도 하고 있다(Kim and Lee, 2020). 항체치료제는 면역항암제에 서 출발하여 다양한 분야로 적용범위가 확대되고 있다. 이러한 항체치료제를 기능적으로 개선하고 적용범위를 넓 히기 위하여 바이오 제약업계에서는 항체의 구조를 바꾸 고 수식하는 다양한 시도를 하고 있다. 지금까지 등장한 여러 가지 개선 방향 중에서 이중항체가 그 잠재력으로 관심을 끌고 있다. 이중항체는 서로 특이성이 다른 두 가지 항체를 하나의 분자 내에 조합하여 만든다. 이중항체는 두 가지의 항원 특이성으로 인하여 두 가지 항원에 동시에 결합한다. 두 종류의 항원과 결합하여 타겟의 폭이 넓어지고 표적 기 능도 향상된다. 항체의 한쪽 팔의 특이성은 암세포나 바 이러스를 표적으로 하고 다른 팔의 특이성은 작용세포나 전달할 약물과 결합하게 한다. 목표로 하는 암세포와 결 합하고 동시에 T 세포와 같은 작용세포와 결합해 둘을 물 리적으로 접근시켜서 작용세포가 암세포를 선택적으로 공 격하도록 도와준다. 이중항체는 면역항암제의 낮은 반응 률(response rate)를 극복할 수 있는 병용치료제로서도 잠 재력이 높다. 다른 경우는 두 가지 타겟을 사용함으로써 단일항체보다 더 강한 특이성으로 결합시켜 치료효과를 높인다(Husain and Ellerman, 2018).
doi:10.15616/bsl.2020.26.3.136 fatcat:vpaxn2pqu5d23j32qt7ebyfikm