그레이브스병의 치료에 사용되는 항갑상선제의 비교적 흔한 부작용으로 피부발진, 가려움증, 두드러기, 관절통 등 이 생길 수 있다. 이외의 부작용으로, 드물지만 치명적인 무 과립구증이 발생할 수 있다[1]. Kikuchi병은 림프선 종대와 발열, 호중구 감소를 특징으로 하는 질환으로 젊은 여성에서 호발하고 발병원인은 확실하지 않지만 바이러스 감염이나 자가면역체계와의 관련성이 제기되고 있다[2]. 저자들은 그 레이브스병으로 메티마졸을 복용하던 중 발생한 무과립구증 과 이와 동반된 Kikuchi병 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. 접수일자: 2008년 6월 13일 통과일자: 2008년 7월 24일 책임저자: 정윤재, 중앙대학교 의과대학 내분비내과 증 례 환 자: 여자, 25세 주 소: 인후통 현병력: 내원 2주 전 심계항진으로 응급실 통해 입원하여 그레이브스병으로 진단받은 후 메티마졸 20 mg 처방 받아 퇴원하였으며, 3일 전부터 인후통이 발생하였다. 과거력: 3년

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... 내분비내과 외래에서 그레이브스병으로 진단받고 메티마졸 15 mg 복용 시작하였고 2개월 후 10 mg 으로 감량하였으나 증상 호전되어 환자가 임의로 투약을 중 단하였다. 1년 후 갑상선중독증 악화되어 외래에서 메티마 졸 30 mg을 다시 처방하였으나 증상이 호전되자마자 환자 가 임의로 다시 투약을 중단하였다. 가족력: 갑상선 질환이나 기타 자가면역성 질환은 없었다. 사회력: 주부이며 특이사항 없었다. 진찰소견: 내원 당시 혈압 120/70 mmHg, 맥박 102회/분, ABSTRACT Methimazole-induced agranulocytosis is a rare, but critical side effect that should be recognized as soon as possible since it may induce a life-threatening condition when it was overlooked. Histiocytic necrotizing lymphadenitis is also called Kikuchi's lymphadenitis, and this is a rare form of lymphadenitis with a self-limited clinical course and this illness is accompanied by cervical lymph node enlargement, fever and malaise. We recently experienced a patient with methimazole-induced agranulocytosis and Graves' disease, and this was accompanied by Kikuchi's disease; the patient presented with sore throat and multiple enlarged cervical lymph nodes. To the best of our knowledge, there is no previous report on methimazole-induced agranulocytosis combined with Kikuchi's disease. Therefore, we report here on this very rare case along with a brief review of the relevant literature. (J Korean Endocr Soc 23:420~424, 2008) ꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏꠏ Key Words: agranulocytosis, Graves' disease, Kikuchi's disease -이승은 외 4인: 그레이브스병 환자에게서 메티마졸 복용 후 발생한 무과립구증에 동반된 Kikuchi병 1예 --421 -체온 40.3℃, 호흡 22회/분이었다. 급성 병색으로 의식은 명 료하였으며 경미한 인후 발적이 관찰되었다. 중등도의 안구 돌출이 있었으며, 갑상선은 75 g 정도로 촉진되었고, 미만성 종대를 보였다. 갑상선결절은 촉진되지 않았고 압통은 없었 다. 검사소견: 전혈구계산에서 백혈구 450/mm 3 , (림프구 420 /mm 3 , 단핵구 30/mm 3 , 과립구 0/mm 3 ) 혈색소 13.7 g/dL, 헤마토크리트 38.6%, 혈소판 210,000/mm 3 이었으며, 프로트 롬빈시간 16.7초(INR 1.50), 활성화부분트롬보플라스틴시간 59.3초였다. 혈당 126 mg/dL, 혈액요소질소(BUN) 17 mg/dL, 크레아티닌 0.5 mg/dL였다. 아스파르트산아미노전 이효소(AST) 9 IU/L, 알라닌아미노전이효소(ALT) 11 IU/L, 유산탈수소효소(LDH)는 105 IU/L로 정상이었다. 적혈구침 강속도(ESR) 85 mm/시간, 고감도 C-반응단백(hs-CRP)은 232.26 mg/L로 상승되어 있었다. 심전도에서는 동성빈맥이 관찰되었다. 갑상선기능검사에서 총 삼요오드티로닌 343 ng/dL (정상 60~181 ng/dL), 유리 티록신 4.98 ng/dL (정상 0.89~1.76 ng/dL), 갑상선자극호르몬 < 0.01 μU/mL (정상 0.35~5.5 μ U/mL)이었고, 항마이크로솜 항체와 항갑상선글로불린항체 는 양성이었으며, 갑상선자극호르몬 결합억제 면역글로불린 은 38.7% (정상 0~10%)로 높게 측정되었다. 영상의학 소견: 흉부 X-선 촬영소견은 정상이었으며 경부 전산화단층촬영에서 양측 갑상선의 전반적인 비대와 함께 양측 입천장편도와 혀편도의 팽대가 관찰되었고, 양측 목, 턱밑, 속목, 목정맥두힘살근 림프절 비대가 관찰되었다(Fig. 1). 임상경과 및 치료: 입원 즉시 메티마졸 투여를 중단하였 고, 수액요법, 베타차단제 투여를 비롯한 보존적 치료를 시작 하였으며, 과립구집락자극인자와 경험적 항생제(ceftazidime, amikacin, metronidazole) 투여를 하였다. 입원 3일째까지 발열은 38.3℃로 지속되고 전혈구계산에서 백혈구 730/mm 3 (림프구 690/mm 3 , 단핵구 40/mm 3 , 과립구 0/mm 3 ), 혈색소 일반적으로 받아들여지고 있다[19]. 무과립구증 환자의 발 병 시 혈청에서 회복된 후의 혈청이나 대조군에서는 관찰 되지 않는 자가 항체가 직접면역형광검사법에 의해 관찰되 었고[11], 과립구에 대한 세포독성이 보체 의존성 IgM에 의 해 매개가 되는 것으로 알려졌다[11,20]. 또한 메티마졸로 유발된 무과립구증 환자에서 HLA DRB1*08032 대립유전 자와의 강한 연관성이 보고되고 있어 무과립구증의 발병에 면역체계가 관여할 가능성이 제기되었다[4]. 본 증례에서 Kikuchi병이 메티마졸 사용에 의한 무과립구증이 병발된 상 태에서 우연히 같이 발견되었을 가능성도 완전히 배재할 수 는 없으나, 두 질환 모두 면역체계의 이상반응이 관여한다는 점을 고려할 때, 무과립구증과 Kikuchi병 사이에 어떤 연관 관계가 있을 가능성을 조심스럽게 생각해 볼 수 있겠다. 본 증례에서 무과립구증과 Kikuchi병 중 어떤 질환이 먼저 발 생했는지를 알 수는 없으나, 메티마졸 사용 후 약 10%에서 일시적인 호중구 감소증이 나타나고, Kikuchi병 역시 호중 구 감소증을 일으킬 수 있기 때문에 두 가지 병이 병발했을 경우 심한 형태의 호중구 감소증인 무과립구증이 상대적으 로 쉽게 발생했을 가능성 또한 있다. 그러나 현재까지 이와 같은 증례는 보고된 바가 없어, Kikuchi병과 항갑상선제 유 발 무과립구증 간의 연관성에 대해서는 더 많은 연구가 필 요할 것으로 생각된다. 요 약 항갑상선제에 의한 무과립구증과 Kikuchi병이 동시에 발 생한 예는 보고된 바 없다. 저자 등은 그레이브스병으로 진 단받은 25세 여자 환자가 메티마졸을 복용하던 중 발생한 무과립구증과 이와 동반된 Kikuchi병 1예를 경험하였다. 무 과립구증은 과립구집락자극인자와 경험적 항생제 투여로 치 료하였으며, Kikuchi병은 대증적 치료를 통해 발열이 소실 되었다. 중등도의 그레이브스병 안구병증이 동반되었고, 갑 상선종 또한 매우 컸으므로 갑상선기능항진증의 궁극적인 치료를 위해 갑상선절제술을 시행하였다. 참 고 문 헌