Expression von Determinanten der elektromechanischen Kopplung in Kardiomyozyten bei Überlast-Hypertrophie des menschlichen Herzens [article]

Eyk Schellenberger, Universitäts- Und Landesbibliothek Sachsen-Anhalt, Martin-Luther Universität
2018
Einleitung: Die Überlast-Hypertrophie des Herzen ist mit zahlreichen Veränderungen des zellulären Phänotypes verbunden, die insgesamt zu einer erhöhten Anfälligkeit für tödliche Arrhythmien führen. Experimentelle Analysen an Ratten mit kardialer Überlasthypertrophie sprechen für eine belastungsabhängige Induktion des "Transienten Auswärtsstroms", der unter anderem durch den Kv1.4-Kaliumkanal kodiert wird und in der Repolarisationsphase I das Aktionspotential stark beeinflußt. Der "Zystische
more » ... ose Transmebranregulator" (CFTR) leitet einen PKA-aktivierten auswärts rektifizierenden Chloridstrom, der während des Aktionspotentials ebenfalls repolarisierend wirkt. Daher können beide Kanäle die Aktionspotentialdauer beeinflussen. Methodik: Die mRNA-Expression wurde durch standardkalibrierte kompetitive Umkehr-Polymerasekettenreaktion quantifiziert. Untersucht wurde Myokard des rechten Herzohrs (Teil des Atrium), das beim Anschluß der Herz-Lungen-Maschine bei elektiven Herzoperationen anfällt und linksventrikuläres Myokard aus explantierten Herzen und nicht-implantierbaren Spenderherzen. Ergebnisse: Die linksventrikuläre CFTR-mRNA-Expression in nichtinsuffizienten Spenderherzen war 52 ±10 amol/mg Gesamt-RNA (n=7). Terminal herzinsuffiziente Ventrikel ohne vorausgegangene ACE-Hemmer-Therapie hatten eine signifikant verminderte mRNA-Expression von 24 ±9 amol/mg Gesamt-RNA (n=5). Dagegen war die mRNA in herzinsuffizienten Ventrikeln unter ACE-Hemmern mit 56 ±8 amol/mg Gesamt-RNA (n=9) im Bereich der Spenderherzen. Die rechtsatriale CFTR-mRNA-Expression bei Herzinsuffizienz unter Therapie mit Ca2+-Antagonisten war 33 ±14 amol/mg RNA (n=8). Ohne Vasodilatator-Therapie betrug sie 38 ±5 amol/mg RNA (n=27). Bei Therapie mit ACE-Hemmern war die CFTR-Expression signifikant auf 59 ±9 amol/mg RNA (n=16) erhöht. Die linksventrikuläre Kv1.4-mRNA-Expression in nicht-insuffizienten Spenderherzen betrug 22 ±4 amol/µg Gesamt-RNA (n=6). In herzinsuffizienten Ventrikeln ohne ACE-Hemmer-Therapie war diese auf 51 ±9 amol/µg Gesamt-RNA (n=5) [...]
doi:10.25673/3315 fatcat:rkyiioloi5gk7a7jgmy5b2zjjq