Subpopulations of regulatory T-lymphocytes in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis

P. N. Kravchenko, G. A. Zhulai, A. V. Churov, E. K. Oleinik, V. M. Oleinik, O. Yu. Barysheva, N. N. Vezikova, I. M. Marusenko
2016 Rossiiskaya Akademiya Meditsinskikh Nauk. Vestnik  
Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory rheumatic disease associated with a dysfunction of the T cell-mediated tolerance and leading to the disability of working population. The regulatory CD4 + T cells play an important role in the regulation of autoimmunity and can sup- press immune responses. With that, there is no consensus on the content of these lymphocytes and their role in the pathogenesis of RA. Objective: The aim of the study was to assess the content of peripheral blood
more » ... eral blood regulatory T cells (Treg) according to the expression of membrane markers CD4, CD25, CD127 and intracellular FOXP3 marker, as well as the expression of two functional molecules in Treg cells of patients with RA. Methods: Peripheral blood samples of RA patients (median age 65,5 years [54;68,3]) and healthy controls (median age 58 years [44; 66]) were analyzed. Cell count and the expression level of molecules were assessed by flow cytometry. Results: Peripheral blood samples of 36 RA patients and 20 healthy donors were analyzed. The number of the cells with Treg-associated phenotypes CD4 + CD25 hi and CD4 + CD25 hi CD127 low/was higher in RA patients in comparison with healthy donors. Increased levels of RA CD4 + T cells expressing FOXP3 were also observed. This may be due to increasing in the number of CD4 + FOXP3 + CD25lymphocytes, whereas the content of RA CD4 + FOXP3 + CD25 + Treg cells was at the level of the control. The expression of the functional molecule CTLA-4 in Treg cells of patients with RA was not different from the control, while the expression level of the chemokine receptor CCR4 which provides migration of lymphocytes at sites of inflammation and barrier tissues was significantly increased in RA patients. Conclusion: Increase in the levels of certain Treg-associated lymphocyte populations were detected in peripheral blood of RA patients. During the natural course of RA, alterations in the level of the chemokine receptor CCR4 might indicate the enhanced lymphocyte migration. Субпопуляции регуляторных Т-лимфоцитов в периферической крови больных ревматоидным артритом Обоснование. Ревматоидный артрит (РА) представляет собой воспалительное аутоиммунное заболевание, связанное с нарушением Т-клеточной толерантности в организме. Контроль за активацией Т-клеток и развитием аутоиммунных реакций обеспечивают регуляторные CD4 + Т-лимфоциты (Тreg), которые вызывают супрессию иммунного ответа. Вместе с тем в литературе нет единого мнения о содержании этих клеток в периферической крови у больных РА и о их роли в патогенезе заболевания. Цель исследования. Оценить количество регуляторных Т-клеток (Treg) периферической крови больных РА по экспрессии молекул CD4, CD25, CD127, FOXP3, а также уровень экспрессии двух функциональных молекул (CTLA-4 и CCR4) Treg-клетками больных РА. Методы. Исследовали образцы периферической крови больных РА (в возрасте 65,5 года [54; 68,3]) и здоровых доноров (в возрасте 58 лет [44; 66]). Содержание клеток и экспрессию молекул оценивали методом проточной цитометрии. Результаты. Изучены образцы крови 36 больных РА и 20 здоровых доноров. Число клеток с клеток при РА было на уровне контроля. У больных РА экспрессия CTLA-4 Treg-клетками не отличалась от контроля, в то время как уровень экспрессии хемокинового рецептора CCR4, обеспечивающего миграцию лимфоцитов в воспаленные и барьерные ткани, значительно возрастал (p<0,01). Заключение. При РА наблюдается увеличение содержания Т-клеток с высокой экспрессией антигена CD25, который является маркером как активированных клеток, так и Treg-лимфоцитов. Однако содержание Treg-клеток у больных РА было на уровне контроля. Повышенная экспрессия хемокинового рецептора CCR4 на Т-клетках пациентов с РА позволяет предположить значительное усиление миграции CD4-лимфоцитов с периферии к местам воспаления, в частности в синовиальную жидкость суставов. Жулай Галина Анатольевна, младший научный сотрудник группы иммунологии ФГБУН«ИБ КарНЦ» РАН Чуров Алексей Викторович, кандидат биологических наук, научный сотрудник группы иммунологии ФГБУН «ИБ КарНЦ» РАН Олейник Евгения Константиновна, доктор биологических наук, доцент, главный научный сотрудник, руководитель группы иммунологии ФГБУН «ИБКарНЦ» РАН Олейник Виктор Михайлович, доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник группы иммунологии ФГБУН«ИБ КарНЦ» РАН Барышева Ольга Юрьевна, доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры госпитальной терапии медицинского института ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет» Везикова Наталья Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии медицинского института ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет» Марусенко Ирина Михайловна, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии медицинского института ФГБОУ ВПО «Петрозаводский государственный университет»
doi:10.15690/vramn656 fatcat:ojtf3h73oben3bc6sryg3wwwje