국문요약 류마티스관절염 활막세포에서 peroxisome proliferator-activated receptor-γ agonist 처치에 따른 염증매개인자 감소 및 활막세포 증식의 억제효과 <지도교수 박민찬> 연세대학교 대학원 의학과 권용진 배경 및 목적: Peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPAR-γ)는 유전자 전사에 관여하는 핵수용체의 하나로 지질대사 및 항상성 유지에서 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 최근 들어 PPAR-γ 가 염증반응에도 관여하는 것으로 밝혀졌는데, PPAR-γ agonist 를 관절염 실험 쥐 모델에 투여하자 대식세포에서 염증매개 물질의 생성이 감소하는 것이 관찰되었고 이러한 항염증작용은 주로 nuclear factor-κB (NF-κB)의 억제 작용에 의한 것으로 받아들여지고 있다. 류마티스관절염의 발병에도 대식세포가 중요한 역할을 수행하므로 synthetic PPAR-γ agonist 가

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... 절염에서도 염증을 2 억제할 수 있을 것으로 생각되나 아직까지 류마티스관절염에서 synthetic PPAR-γ agonist 의 항염증 작용에 대해 연구를 통해 정확히 밝혀진 바가 없다. 대상 및 방법: PPAR-γ 가 류마티스관절염의 병인에 관여하는지 여부를 알아보기 위해 류마티스관절염 환자의 활막으로부터 섬유모세포양 활막세포 (fibroblast-like synoviocyte)를 분리 배양하여 synthetic PPAR-γ agonist (rosiglitazone)를 다양한 농도 (10 μM, 50 μM, and 150 μM)로 처리한 뒤 tumor necrosis factor (TNF)-α (10 ng/mL)를 함께 투여한 군과 투여하지 않은 군으로 나누었다. Real-time quantitative PCR 을 통해 interluekin (IL)-1β, IL-6 와 같은 pro-inflammatory cytokines 와 chemokine (C-C motif) ligand (CCL)-2, CCL-7 등의 chemokines, cyclooxygenase (COX)-2, matrix metalloproteinase (MMP)-9 의 mRNA 발현 감소 정도를 확인하였고 rosiglitazone 처치에 따른 활막세포의 세포증식 억제여부를 method of transcriptional and translational (MTT) assay 를 통해 측정하였다. 또한 nuclear extracts 로부터 electrophoretic mobility shift assays (EMSA)를 시행하여 대식세포의 대표적인 염증반응 신호전달체계인 NF-κB 억제 여부를 확인하였다. 결과: 투여한 rosiglitazone 의 농도가 증가함에 비례하여 IL-1β, IL-6, CCL-2, CCL-7, COX-2 와 MMP-9 의 mRNA 발현이 감소하였고 Abstract Peroxisome Proliferator-activated Receptor-γ Agonist Inhibits Background: The peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-γ, a ligand dependent transcriptional factor that belongs to the nuclear receptor superfamily, has been characterized as a regulator of adipocyte differentiation and lipid metabolism. But recent studies have shown that activation of PPAR-γ exerts anti-inflammatory and immunomodulatory effects in immune response. Treatment with PPAR-γ agonists ameliorated collagen-induced arthritis by rosiglitazone with TNF-α and then decreased as the concentration of rosiglitazone increased. Rosiglitazone treatment also suppressed FLS proliferation in a dose-dependent manner, and EMSA showed decreased NF-κB expression with rosiglitazone treatment.