Pathogenese der hypotensiven Dysregulation bei FGF-2 Defizienz [article]

Heike Kilp, Universitätsbibliothek Der FU Berlin, Universitätsbibliothek Der FU Berlin
2008
FGF-2 ist in zahlreichen Signalprozessen, die das embryonale Wachstum und die Differenzierung, die Physiologie des adulten Organismus und die Pathologie betreffen, involviert. Die gezielte genetische Deletion des FGF-2 Gens ermöglichte es neue Erkenntnisse über die in vivo Funktionen dieses vielfältigen Proteins gewinnen zu können. Histologische Studien an FGF-2 KO Mäusen zeigten, dass die Tiere eine gestörte Entwicklung des cerebralen Kortex und eine drastische Reduktion der Zahl von
more » ... sneuronen aufwiesen. In- vivo Untersuchungen ergaben, dass FGF-2 defiziente Mäuse eine arterielle Hypotonie und eine eingeschränkte reflektorische Blutdruckregulation zeigten. Diese Befunde sprechen dafür, dass FGF-2 eine essentielle Bedeutung in der Entwicklung neuronaler Gewebe, welche an der Blutdruckregulation beteiligt sind, zukommt. Diese Hypothese wurde durch ein weiteres Mausmodell, bei dem ein Hühner FGF-2 Transgen C unter der Steuerung eines Wnt-1 Promotors zwischen dem Tag 9.5 und 14.5 selektiv im Neuralrohr von FGF-2 defizienten Embryonen reexprimiert wurde, bestätigt. Diese Tiere zeigten eine normale Entwicklung des zentralen Nervensystems und wiesen eine intakte Blutdruckregulation auf. Zudem konnte bei hoher Expression des FGF-2 Transgens eine Normalisierung des Ruheblutdrucks beobachtet werden. Vor diesem Hintergrund war das Ziel dieser Arbeit zu klären, ob bei den FGF-2 KO Mäusen eine Beeinträchtigung des für die mittel- bis langfristige Blutdruckregulation bedeutende Renin-Angiotensin- Aldosteron-System vorliegt. Weiterhin sollten die Untersuchungen Aufschluss darüber geben, ob die chronische Defizienz von FGF-2 zu Störungen des zirkadianen Rhythmus führt. Schließlich sollte untersucht werden, ob FGF-2 KO Tiere eine Beeinträchtigung der beim Stress aktivierten Sympatho- Adrenomedullären-Achse aufweisen. Hierzu wurden in drei Versuchsserien an adulten männlichen FGF-2 WT Mäusen und FGF-2 KO Mäusen sowie an FGF-2 WT Transgen C Mäusen und FGF-2 KO Transgen C Mäusen folgende Untersuchungen durchgeführt: 1\. M [...]
doi:10.17169/refubium-5960 fatcat:du3malwh2vb35cw3fbjs3le7yu